Esta rua é uma homenagem à cidade de Santa Ernestina-SP, localizada a 324 quilômetros da capital do estado e fundada em 21 de março de 1954. Pertencente à região administrativa de Ribeirão Preto, no norte do estado, tem população estimada em cerca de 5 mil pessoas, segundo o de 2008. O município homenageia Santa Ernestina, de origem alemã, e também Ernestina Reis de Magalhães, casada com o barão do café Carlos Leôncio de Magalhães, fundador da Estrada de Ferro Araraquarense e que lá construiu uma estação. Após a chegada ferrovia, como era comum no século passado, a cidade começou a se desenvolver, vivendo seu ápice na década de 1930, quando foi ponto de embarque de sacas de café.

A Rua Santa Ernestina começa como uma simples escadaria para pedestres, que começa na esquina com a Maestro Cardim e tem como sentido a Treze de Maio. Para veículos a via tem cerca de 100 metros de extensão e serve como via de acesso às docas do Shopping Paulista e também da área de serviço do Hospital Oswaldo Cruz, ambos com entrada e saída na Santa Ernestina.